Baclofène Synthèse

Il existe deux voies de synthèse du baclofène.

  1. La première consiste en la condensation de 4-chlorobenzaldéhyde avec deux molécules d’acétoacétate d’éthyle, suivie d’une hydrolyse et une décarboxylation produisant un acide glutarique substitué. Une déshydratation est produite lors de la cyclisation vers un anhydride, le produit est ensuite mis à réagir avec de l’ammoniac pour faire un glutarimide. La réaction avec une solution alcaline de brome fournit par un réarrangement de Hofmann le baclofène:
  1. La seconde voie part du 4-chlorocinnamoate d’éthyle. Celui-ci est mis à réagir avec du nitrométhane dans une nitro-addition de Michael en présence d’une base vers l’ester éthylique de l’acide β-(4-chlorphényl)-γ-nitrobutyrique. Une réduction avec de l’hydrogène en présence de nickel de Raney fournit l’ester éthylique de l’acide β-(4-chlorophényl)-γ-aminobutyrique qui, après hydrolyse de l’ester, conduit au baclofène :

source: wikipedia

Baclofène

Le baclofène est un myorelaxant. Il agit au niveau de la moelle épinière co

mme agoniste du récepteur GABA en inhibant les réflexes mono- et polysynaptiques et donc favorisant la relaxation des muscles squelettiques.

Outre son indication ancienne dans certains troubles musculaires, après dix années de controverses médicales en France, le baclofène a reçu en France, le , une recommandation temporaire d’utilisation par l’ANSM pour son utilisation dans la prise en charge de la dépendance à l’alcool, depuis le 23 octobre 2018, et sous conditions.

C’est un dérivé aromatique halogéné de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA). Il a antérieurement été vendu sous le nom de Liorésal ou baclocur (en France, à partir de 2018 dans le cadre de l’AMM pour le traitement de l’alcoolisme)

source: wikipedia