Baclofène Synthèse

Il existe deux voies de synthèse du baclofène.

  1. La première consiste en la condensation de 4-chlorobenzaldéhyde avec deux molécules d’acétoacétate d’éthyle, suivie d’une hydrolyse et une décarboxylation produisant un acide glutarique substitué. Une déshydratation est produite lors de la cyclisation vers un anhydride, le produit est ensuite mis à réagir avec de l’ammoniac pour faire un glutarimide. La réaction avec une solution alcaline de brome fournit par un réarrangement de Hofmann le baclofène:
  1. La seconde voie part du 4-chlorocinnamoate d’éthyle. Celui-ci est mis à réagir avec du nitrométhane dans une nitro-addition de Michael en présence d’une base vers l’ester éthylique de l’acide β-(4-chlorphényl)-γ-nitrobutyrique. Une réduction avec de l’hydrogène en présence de nickel de Raney fournit l’ester éthylique de l’acide β-(4-chlorophényl)-γ-aminobutyrique qui, après hydrolyse de l’ester, conduit au baclofène :

source: wikipedia